2025年3月，神经药理学领域知名期刊 Neuropharmacology 刊登了喜鹊医药创新1类化学药物MN-08最新研究成果，题目为“Multi-functional memantine nitrate attenuated cognitive impairment in models of vascular dementia and Alzheimer's disease through neuroprotection and increased cerebral blood flow”。该成果进一步深度揭示MN-08的作用机制，表明其可通过神经保护和增加脑血流，减轻阿尔茨海默病 (AD) 和血管性痴呆 (VD) 模型中的认知障碍，有望成为全新一代AD及VD治疗药物。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390825001169

痴呆症是影响老年人生活质量的主要疾病之一，全球有超过5500万人患有痴呆症，并以每年新发近1000万例的速度持续增长，预计2030年将突破7800万人，2050年可能达到1.39亿人。其中AD和VD是最常见的两种类型。近年研究发现，AD患者脑血流明显下降 (~42%)；回顾性分析研究显示PDE5抑制剂西地那非可通过改善脑血流减少50%的AD发病率，VD作为脑血管病导致的痴呆亦存在明确的长期大脑慢性低灌注。目前在VD和AD治疗领域，临床上尚没有明确改善脑血流的治疗药物。认知改善相关药物胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂作为一线治疗药物，只能短期控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。

本研究重点关注MN-08在血管性痴呆模型 (2VO) 和阿尔茨海默病模型 (APP/PS1转基因小鼠和Aβ1-42脑立体定位注射诱导的小鼠) 中的药效和作用机理。研究结果显示，喜鹊医药创新1类化学药物MN-08兼具NMDA受体拮抗和一氧化氮 (NO) 释放双重功能，可扩张脑血管，增加脑血流，减轻神经元损伤和脑白质病变，显著改善AD和VD动物模型认知功能障碍，具有双重脑细胞和脑血管保护作用，在治疗AD和VD方面具有独特优势，药效优于现有药物，且具有更高的安全性和更广泛的治疗潜力。

研究团队正在进一步推进MN-08治疗AD的临床研究，并探索其在其他神经退行性疾病中的潜在应用。未来的研究将重点关注MN-08在不同脑区 (如海马和皮层) 的区域特异性作用，研究NO在MN-08治疗效果中的具体作用，以及它与下游信号通路 (包括NMDA受体调节和其他分子靶点) 的相互作用，进一步精准定位其临床应用潜力。

该成果由喜鹊医药研发团队联合生物活性分子与成药性优化国家重点实验室、广州市心脑血管疾病创新化学药物研发重点实验室、暨南大学药学院新药研究所、暨南大学附属第一医院医学影像中心、安徽医科大学阜阳医院放射科及澳门大学中药质量研究国家重点实验室等多家机构成员共同研究完成。