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美金刚硝酸酯MN-08
发布时间: 2020-06-11 15:15
适应症1：美金刚硝酸酯治疗血管性/老年痴呆
美金刚(Memantine)是王玉强教授在美国期间和其团队共同开发的治疗老年痴呆的重磅炸弹药物，2015年销售超过20亿美元。美金刚与大脑神经细胞NMDA受体结合，阻止过量Ca2+内流，降低破坏性自由基的产生，保护神经细胞，延缓病程发展，改善痴呆症状。NMDA 受体存在一氧化氮(NO)调节位点，这一调节位点由NMDA 受体通道复合物上的能通过非竞争性地与NMDA受体开放通道结合而抑制NMDA受体过度激活，又能靶向释放NO而使NM半胱氨酸巯基组成。这些巯基基团能与NO基团发生亚硝化反应形成-SNO (S-nitrosylation)。NMDA 受体巯基基团的S-nitrosylation 能降低NMDA诱导的Ca2+内流从而产生神经保护作用。
MN-08是美金刚的硝酸酯衍生物，既DA受体发生亚硝化反应而进一步降低NMDA受体的开放，达到更好的保护神经细胞的作用，实现对NMDA 受体有双重调节。由于这些NO是在NMDA受体靶向释放，所以能够避免周身性的血压降低。项目成果发表于美国科学院院报PNAS (2013.06) 和Scientific Report (2015.10)。
在急性缺血和血管性痴呆动物模中，MN-08的疗效均优于美金刚数倍以上。尤其值得指出的是，MN-08不仅疗效高于美金刚，而且毒性更低。因此，美金刚硝酸酯有潜力将逐步取代美金刚，成为治疗老年痴呆的重磅药物, 市场潜力达每年20亿美元以上。
适应症2：MN-08治疗肺动脉高血压
肺动脉高压(PAH)的一般症状为呼吸困难、疲劳、虚弱、心绞痛、晕厥等，其致病原因有多种。部分患者是先天性的(遗传)；部分患者可能是由于基因变异导致；大部分PAH患者为药物或毒素诱导，也有少部分是新生儿永久性肺高压患者。PAH是一种孤儿病或者罕见病，美国目前有25000人正在接受药物治疗，治疗费用为6-30万美元/人；在中国，初步估计患者约有100-200万，且平均年龄只有36岁，其中20-40岁占75%以上。PAH市场规模巨大，美国>20亿美元，全球>40亿美元。
MN-08保留了美金刚NMDA钙离子拮抗功能，又能靶向释放NO，是一个多功能多靶点药物，在治疗PAH上具有巨大的市场潜力。
适应症3：MN-08治疗青光眼
青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种常见疑难眼病，是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。该病发病迅速、危害性大、随时可导致失明。持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，直到失明。在急性发作期24-48小时即可完全失明。
目前青光眼的治疗手段为：1、增加房水外流。药物有前列腺素类似物，如拉坦前列腺素；缩瞳药，如毛果芸香碱等；2、降低房水产生量。药物有Beta-肾上腺拮抗剂，如提莫洛尔；碳酸酐酶抑制剂，如多佐胺等。但是单一靶点药物已经无法满足青光眼临床治疗需求，市场急需同时具有降眼压和保护视神经细胞的多功能或多靶点药物。
在兔子慢性青光眼模型中，MN-08双重作用，疗效显著。MN-08的Memantine效应，使之可逆性结合NMDA 受体，靶向保护眼神经细胞。同时，MN-08靶向释放NO，舒张眼小梁网和施勒姆通道，增加房水流出。双重作用功效使MN-08在治疗青光眼具有巨大潜力。
美金刚(Memantine)是王玉强教授在美国期间和其团队共同开发的治疗老年痴呆的重磅炸弹药物，2015年销售超过20亿美元。美金刚与大脑神经细胞NMDA受体结合，阻止过量Ca2+内流，降低破坏性自由基的产生，保护神经细胞，延缓病程发展，改善痴呆症状。NMDA 受体存在一氧化氮(NO)调节位点，这一调节位点由NMDA 受体通道复合物上的能通过非竞争性地与NMDA受体开放通道结合而抑制NMDA受体过度激活，又能靶向释放NO而使NM半胱氨酸巯基组成。这些巯基基团能与NO基团发生亚硝化反应形成-SNO (S-nitrosylation)。NMDA 受体巯基基团的S-nitrosylation 能降低NMDA诱导的Ca2+内流从而产生神经保护作用。
MN-08是美金刚的硝酸酯衍生物，既DA受体发生亚硝化反应而进一步降低NMDA受体的开放，达到更好的保护神经细胞的作用，实现对NMDA 受体有双重调节。由于这些NO是在NMDA受体靶向释放，所以能够避免周身性的血压降低。项目成果发表于美国科学院院报PNAS (2013.06) 和Scientific Report (2015.10)。
在急性缺血和血管性痴呆动物模中，MN-08的疗效均优于美金刚数倍以上。尤其值得指出的是，MN-08不仅疗效高于美金刚，而且毒性更低。因此，美金刚硝酸酯有潜力将逐步取代美金刚，成为治疗老年痴呆的重磅药物, 市场潜力达每年20亿美元以上。
适应症2：MN-08治疗肺动脉高血压
肺动脉高压(PAH)的一般症状为呼吸困难、疲劳、虚弱、心绞痛、晕厥等，其致病原因有多种。部分患者是先天性的(遗传)；部分患者可能是由于基因变异导致；大部分PAH患者为药物或毒素诱导，也有少部分是新生儿永久性肺高压患者。PAH是一种孤儿病或者罕见病，美国目前有25000人正在接受药物治疗，治疗费用为6-30万美元/人；在中国，初步估计患者约有100-200万，且平均年龄只有36岁，其中20-40岁占75%以上。PAH市场规模巨大，美国>20亿美元，全球>40亿美元。
MN-08保留了美金刚NMDA钙离子拮抗功能，又能靶向释放NO，是一个多功能多靶点药物，在治疗PAH上具有巨大的市场潜力。
适应症3：MN-08治疗青光眼
青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种常见疑难眼病，是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。该病发病迅速、危害性大、随时可导致失明。持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，直到失明。在急性发作期24-48小时即可完全失明。
目前青光眼的治疗手段为：1、增加房水外流。药物有前列腺素类似物，如拉坦前列腺素；缩瞳药，如毛果芸香碱等；2、降低房水产生量。药物有Beta-肾上腺拮抗剂，如提莫洛尔；碳酸酐酶抑制剂，如多佐胺等。但是单一靶点药物已经无法满足青光眼临床治疗需求，市场急需同时具有降眼压和保护视神经细胞的多功能或多靶点药物。
在兔子慢性青光眼模型中，MN-08双重作用，疗效显著。MN-08的Memantine效应，使之可逆性结合NMDA 受体，靶向保护眼神经细胞。同时，MN-08靶向释放NO，舒张眼小梁网和施勒姆通道，增加房水流出。双重作用功效使MN-08在治疗青光眼具有巨大潜力。
研发管线
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公司邮箱
magpiepharma@163.com
Add：Room 606, Block F, Guangzhou International Business Incubator, No.3 Lanyue Road, Science Town, Huangpu District, Guangzhou, China.
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商务合作：020-83980717 邮箱: menghanzhang@magpiepharma.cn
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