适应症1: 帕金森病


        川芎嗪为中药川芎的主要活性成分,具有广泛的药理作用,如川芎嗪具有自由基清除作用、钙离子拮抗作用、抗凝溶栓活性、抗炎作用等,临床上常被用来治疗心脑血管疾病。日本学者静间奈美等通过临床实验证明了川芎茶调散可改善PD静止性震颤、强直、动作徐缓等运动障碍,且无精神病状及不随意运动等副作用。国内学者舒丹等也证明川芎茶调散可增加PD小鼠脑中黑质部的SOD含量而对抗MPTP引起的多巴胺神经元损伤,从而对运动障碍起到一定的改善作用。近来Lu等人的研究表明川芎嗪对MPTP诱导的多巴胺神经元损伤具有明显的抑制作用。


         近年来,美国加州Salk生物研究所的科学家发现了一个新的多功能神经保护药物J147,研究发现J147可以抑制氧化应激损伤和炎症反应、抑制β淀粉样蛋白的形成、增强长时程抑制(LTP)、提高脑源性神经营养因子(BDNF)的水平。J147能够提高正常动物和老年痴呆模型动物的记忆,并且能够抑制突触连接的损失。J147是目前被认为第一个很有潜力的能够改善AD疾病进程的药物。由于J147具有神经元保护作用,它被认为还可以用来治疗其它神经退行性疾病,如帕金森病、亨廷顿疾病、脑卒中、肌萎缩侧索硬化病等。


        基于川芎嗪的多功能药理作用,我们用川芎嗪结构替代了J147结构中的甲氧基取代的苯环,合成了新的化合物T-006,赋予T-006同时兼有J147和川芎嗪的生物学活性,期望T-006在帕金森病治疗方面比现有的药物更具优势。


        T-006项目目前已正式进入临床前研究,完成了原料药的生产和制备,正在准备制剂生产和安全性评价,预计2017年向国家药品评审中心申报新药临床研究批件,2018年开始I期临床研究。此外,T-006亦可用于治疗老年痴呆,前期实验已经启动。




 
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